Гибкое производство для лиофилизированных инъекционных препаратов

Производство гибких лиофилизированных инъекционных препаратов

Общепризнанно, что мировая фармакологическая индустрия в настоящее время переживает динамические изменения, в особенности в области биотехнологий. В частности, в исследовании Витерса и Роджерса поддерживается парадигма о том, что внимание крупных фармацевтических компаний в последние годы смещается от разработки низкомолекулярных химических препаратов в сторону высокомолекулярных биопрепаратов.  Для индивидуализированной медицины требуются более гибкие и разносторонние решения по обработке и упаковке. При производстве серий меньшего размера внимание перемещается от скорости и серийного производства стандартных лекарственных форм к производству более индивидуализированной продукции, упаковываемой в высококачественные материалы. Основными учитываемыми факторами являются короткие сроки запуска, простота замены и высокая степень автоматизации. При этом от производителей фармацевтической продукции теперь ожидается быстрое производство широкого ряда препаратов в значительно меньших объемах. Эти изменения оказывают повышенное давление на изготовителей лекарственных средств, которым необходимо ускорять разработку продукции, при этом снижая расходы на разработку.

Новые обстоятельства заставляют многие фармацевтические компании выходить за рамки традиционных процессов серийного производства и начинать экспериментировать с различными способами непрерывного гибкого производства. Гибкое производство лиофилизированных препаратов обладает следующими типовыми характеристиками: высокая цена, низкий объем, автоматизация и изоляция, гибкость производственных линий различных видов тары и смешанной продукции, широкое применение готовых и одноразовых технологий.

На форуме Achema, прошедшем во Франкфурте в 2015 году, компания Tofflon продемонстрировала свою новейшую разработку - комбинированную фасовочную линию для гибкого производства лиофилизированных препаратов. Ниже приведены ее ключевые характеристики:

(1) Гибкое производство: шприцы, картриджи, флаконы для жидкостей и лиофилизата на одной линии;

(2) Технологии с применением готовых к использованию материалов;

(3) Технологии с применением одноразовых материалов;

(4) Технология внутрипроизводственного контроля (IPC);

(5) Технология с применением изоляторов;

(6) Автоматизация с возможностью расширения;

Гибкое производство

Комбинированная фасовочная линия подходит для обработки нескольких видов тары и смешанной продукции с возможностью быстрого переключения. На одной линии можно осуществлять обработку шприцев, картриджей, флаконов для жидкостей и лиофилизата. При обработке шприцев и картриджей выполняется полуавтоматическое снятие пакетов, автоматическое снятие крышек и оболочек, внутрипроизводственный контроль (IPC), асептическое наполнение с использованием перистальтического насоса и одноразовых компонентов, укупорка пробками под вакуумом. При обработке флаконов для жидкостей и лиофилизата выполняется групповая промывка флаконов в барабанной моечной машине, стерилизация в стерилизационном туннеле, внутрипроизводственный контроль (IPC), асептическое наполнение с использованием одного перистальтического насоса и одноразовых компонентов, укупорка пробками полностью или наполовину, установка крышек машиной для укупорки. При обработке флаконов для лиофилизата проводится автоматическая стационарная загрузка и выгрузка (порядная), лиофилизация и полная укупорка пробками.

Технологии с применением готовых к использованию материалов

В настоящее время разрабатывается готовая к применению (RTU) стеклянная тара для фармацевтического применения. Она применяется для чистых, стерильных, апирогенных, готовых к использованию флаконов, картриджей и шприцев в формате next & tub. Решение позволяет фармацевтическим компаниям сокращать объем подготовительных работ, связанных с подготовкой, стерилизацией и валидацией тары благодаря экономичному модульному интеллектуальному решению, которое повышает эффективность.   

Технологии с применением одноразовых материалов

Ранние виды линий для производства биопрепаратов предназначены для изготовления одного вида продукции с применением твердых трубопроводов в составе переносного или одноразового оборудования. В комбинированной фасовочной линии Tofflon сочетаются различные технологии производства с применением одноразовых материалов. При переходе на серии меньших размеров возрастает использование сильнодействующих веществ и повышаются требования к промышленной безопасности, возрастает использование одноразовых, предварительно валидированных, собранных и стерилизованных компонентов - насосов, буферных пакетов, разливочных игл и трубок с целью повышения производительности без необходимости применения занимающих продолжительное время CIP/SIP в перерывах между производством отдельных серий. Технологии с применением одноразовых материалов значительно сокращают риск контаминации между сериями.

Технология внутрипроизводственного контроля (IPC)

Для улучшения внутрипроизводственного контроля и сокращения потерь дорогостоящей продукции при обработке как шприцев и картриджей, так и флаконов для жидкости и лиофилизата применяются технологии внутрипроизводственного контроля (IPC). В начале и конце производства каждой серии проводится внутрипроизводственный контроль в объеме 100%. В середине процесса производства применяются статистические методы внутрипроизводственного контроля.

Технология с применением изоляторов

В соответствии с современными надлежащими производственными практиками (cGMP) требуются специализированные средства для минимизации риска контаминации. В комбинированной фасовочной линии Tofflon предусматриваются встроенные барьерные системы [активные открытые и закрытые барьерные системы с ограниченным доступом (oRABS, cRABS) и асептический и (или) токсический изолятор. 

Автоматизация с возможностью расширения

В модели гибкого производства компанией Tofflon применяется концепция расширяемого предприятия - быстрого добавления необходимых модулей для обеспечения остаточного количества модулей в настоящем и своевременного добавления нужных модулей в дальнейшем по мере необходимости.  Для комбинированной фасовочной линии Tofflon предлагается автоматизация с возможностью расширения: на первом этапе: автоматизация на основе локального управления. На втором этапе: возможность быстрого перехода с локального управления на РСУ. На последующих этапах предусматривается дальнейшее достройка в составе системы управления производством (MES).