365下注平台之海葳数字化层析系统与电子签名

         说到电子签名，经常有人会提出这样的疑问：那些控制设备仪器但不获得数据的计算机是否需要符合第11部分的要求？答案很简单，“是的，如果FDA想要将实验参数打印出来”。如果没有对仪器控制参数进行文件化，就很难证明给定的结果是通过正确的规程产生出来的。如果在过程中使用计算机，而且控制参数是存储在可持续存储设备上（一般是计算机的硬盘或分析仪器本身自带的存储卡），那就要符合第11部分的规定。

对设备控制和数据采集可分为四个级别：

▶ 级别1：使用仪器本身的控制面板和键盘来进行手工参数设定，通过数模转换成信号记录，设定参数难以打印，需要手工记录。

▶ 级别2：通过逆向工程来实施仪器控制，通过分析其他供货商的最终产品来摸索出所使用通讯协议的设计方法。如果特定的供货商没有正式公开控制代码，想要得到厂家的正式技术支持非常困难，另外对于这样的系统还要进行操作认证和其他相关验证。仪器固件的升级也可能会导致数据系统的通讯失灵、无错误处理能力和审计日志。

▶ 级别3：创建完整的原始数据和元数据以及正确的参数文件变得很容易，这一级别中，错误报告和处理很完善，很容易确认分析是否顺利完成。出现技术错误时，很容易进行诊断。一些厂商能够实施另外一种级别的仪器控制，即由数据系统控制仪器，数据系统可以进行仪器详细全面的诊断和一些其它功能。这种控制还可以对仪器进行预防性维护和早期维护反馈(EMF)，能够进行完善的仪器序列号和固件的修订跟踪。这种信息在做固定资产审查时非常有用。同时可以执行21 CFR 第11部分所要求的功能检查。

▶ 级别4：通过握手协议来进行，一个握手协议需要接收者在收到数据后，要想发送者发送确认(ACK)表明数据已收到。可以防止控制者认为它已经发出指令给设备，但设备实际上没有执行。

数字化层析系统通过工业数字通讯技术（Profibus DP、TCP/IP、PROFINET、MODBUS-RTU、MODBUS-TCP、OPC等），实现层析系统从级别1、2提升至级别3、4。数字化层析系统在系统符合21CFR 第11部分具有如下优势：

控制参数文件化

数字化层析系统基于数字通讯技术，能够实时获取设备状态和仪器内控制参数。例如紫外检测器作为样品收集的关键判定依据，紫外吸收值受时间常数、氘灯使用寿命、波长、CCD检测单元状态等控制参数影响。传统的层析系统仅采集紫外吸收值数据，无法获取紫外检测器控制参数。数字化层析系统通过配置串口通讯模块，实现层析系统与紫外检测器的数字通讯，实现紫外检测器的控制参数文件化。

身份识别

21 CFR第11部分中身份识别一般针对的是操作人、签名人、审核人之类对于人的识别。但是接入系统的传感器是否也需要进行身份识别？答案：是的。试想一下如果系统没有对接入系统的传感器有效管理，或者没有能力识别出未经审核的接入传感器。设备运行前，将系统的压力传感器临时替换一个其它未经认证的同类型的传感器，系统是否依旧符合21 CFR第11部分的规定？答案显然是不符合。

通讯确认

传统的层析系统都是单向通讯，控制系统发出了控制命令，控制单元没有信号反馈回来。需要操作人员跟踪系统状态，判断命令是否被执行单元正确、有效地执行。数字化层析系统采用典型的请求/应答和反馈确认（ACK）机制避免出现控制丢失、误发等问题。该机制示意图如下图：

                                                                             图1 数字通讯示意图

相对于传统的层析系统，数字化层析系统在21 CFR Part 11法规符合性方面具有很好的优势。