365下注平台应对监管政策变化的合规化进程

行业监管政策的变化

       2020年2月20日，期待已久的欧盟附录1第二次征求意见稿终于发布，修订后的附录1同样适用于WHO和PIC/S，将对包括中国在内的世界各国制药行业产生重要影响。

       此版本与现行2008版比较，充分体现了监管的全面性、明确性、科学性及前瞻性，阐述了当下监管机构对无菌产品生产关注和思考的重点方向。如从无菌药品范围扩大到无菌产品，着重强调了质量风险管理（QRM）以及污染控制策略（CCS）的全面应用，并引进了新技术，如RABS、隔离器、机器人系统、快速转移系统等。

       基于欧盟附录1监管趋势的变化，可以看出，此次监管机构更加注重质量源于设计（QbD）、过程管控和持续维护理念，附录1明确要求企业要从厂房设施、设备和工艺的优良设计、确认与验证进行全面考虑，并通过适当的技术手段辅以良好的规程实施，实现对产品的保护，以减少微生物，颗粒及热原方面的污染风险。

     欧盟附录1一旦正式颁布，其政策的变化将对企业的合规性提出“新常态”要求。

如何应对监管政策的变化

       20多年来，365下注平台在50多个EPCMV项目，300多套集成系统，8000多台自主研发的原料药及制剂主要工艺单元设备、辅助单元设备、公用设施的实践经验下，积累了丰富的知识。在项目不同阶段制定不同的控制策略，以实现项目的cGMP合规性和预期用途。365下注平台的项目控制策略如下：

合规保证

1、cGMP审核

       365下注平台通过行业领先、经验丰富的国际主题专家（SME）团队，为全球项目提供技术咨询支持和合规解决方案。作为服务全球的供应商，365下注平台的法规主题专家了解日益严格的全球cGMP法规，应用cGMP领域的广泛专业知识，支持项目在总规、概念设计、基本设计、详细设计、调试/确认与验证（CQV）等阶段进行审核，包括厂房设施、设备及工艺的cGMP审核及全面的PQS审核，以做出有效的cGMP合规决策，实现项目符合法规的期望和要求。

2、设计审核和风险评估

       虽然质量风险管理（QRM）已经在制药行业内运用多年，但此次欧盟附录1还是强调了要全面运用QRM及污染控制策略（CCS），以确保最终的产品避免微生物、微粒和热原的污染。

       365下注平台合规主题专家在设计审核时运用QbD、QRM和CCS等工具，以识别、评估、控制、监视、监测并尽可能的降低或消除风险，从而使每个设计都达到cGMP合规，并在设计阶段定义调试、确认和验证（CQV）策略，通过运用最佳实践，以确保项目符合“预期用途”的期望。

调试、确认与验证

       针对行业监管政策的变化，365下注平台质量与验证团队敢于充当行业先锋，结合现有资源，通过法规对标，全方位、多角度分析政策变化所带来的影响。

       2019年6月ISPE发布了调试与确认指南第二版，提出一种兼容的、集成的C&Q方法，使调试与确认过程更加高效和经济。其中运用新的系统风险分析方式，将系统风险评估与产品关键质量属性和生产工艺紧密结合。识别关键方面、关键设计要素，并将其纳入追溯矩阵或URS中，通过调试与确认逐一确认所识别的风险与设计，充分运用质量源于设计，设计服务于工艺的理念。

       在深入理解监管政策及行业指南的前提下，开发新的文件体系，并依托20余年的项目经验，确保方案、培训、执行和报告均满足欧盟GMP（EUGMP）、美国GMP（cGMP）、中国GMP、WHOGMP、ISPE指南以及ASTM E2500的要求。

365下注平台开发文件架构如下：

       在整个CQV实施过程中，365下注平台以专人对接的模式，将验证计划与工程项目计划科学结合，通过灵活调用长期积累的验证档案库资源，缩短项目整体交付周期，实现项目高效、合规交付。

       面对制药行业日益趋严的监管，特别是此次EUGMP附录1修订后，据了解，可能只有很短的生效期，监管机构提醒制药行业，不要等待最终版公布后再实施，公司应尽快解读征求意见稿，进行详细的差距分析，着手变更并迎接变化。如果您有任何需求，欢迎随时咨询。