首页>新闻>365下注平台之适应于中试灌装的柔性制造Combo系统
365下注平台之适应于中试灌装的柔性制造Combo系统
引言
随着柔性制造技术的发展以及免灭菌(下简为RTU)包材日趋成熟的应用，制药市场对此需求也越来越大。为此，365下注平台专门研发了可提供满足中试生产的多功能(下简为Combo)系统，其可适用于多个品种药物和多种包材形式，又能用于研发/临床试验/正式生产。
Combo中试灌装系统能够兼容预灌封、西林瓶、卡式瓶三种包材，此系列能够为RTU包材提供低风险、高柔性且先进的分装处理工艺。根据工艺要求与背景环境，Combo系统可配置ISOLATOR和oRABS。中试Combo机型+ ISOLATOR 属于365下注平台Minikufill 机型系列，本文主要介绍Combo型+ oRABS解决方案。
一、Combo系统的应用领域与适应包材
1.1 应用领域
Combo系统的应用领域(图1)：生药药品，疫苗，肿瘤、胰岛素、癌症、肝炎等药品，生长素，CDMO(合同研发组织)等领域的研发/临床试验/正式生产。
图1 Combo系统的应用领域
图2 Combo系统可适应包材
1.2 适应包材
Combo系统可够兼容包材(图2)：预灌封、西林瓶、卡式瓶三种瓶型RTU包材。
图3 Combo“三合一”预灌封设备
1.3 Combo系统的方案介绍
图3为Combo“三合一”预灌封设备。其特点：
(1)适用于小批量、中试生产（PFS＜2400支/小时，冻干板层面积＜2㎡）；
(2)可用于研发/临床试验/中试生产；
(3)实现柔性化生产，适用多个品种包材；
(4)结合一次性技术使用；
(5)紧凑型设计，洁净室占用面积小；
(6)可实现快速转产，加快药品上市时间。
二、Combo系统的工艺及其特点
2.1 Combo系统的设计要素
(1)设计遵循cGMP、FDA、EU-GMP等相应法规；
(2)采用模块化设计，紧凑设计、易于扩展；
(3)设备安全性高，稳定性强，灌装精度可靠；
(4)兼顾RTU包材与Single-use(一次性使用)技术；
(5)采用液面灌装技术，有效防止液体飞溅；
(6)多种灌装剂量和灌装方式可供选择；
(7)真空加塞技术，完美应对粘性药液与镀膜胶塞的解放方案；
(8)集成控制系统：生产数据高度集成，安全联锁，全程记录。同时，软件设计满足21CFRPart 11和GAMP5要求。
2.2 Single-use药液传输
工艺上药液传输能兼顾Single-use(一次性使用)技术，图4为Single-use药液传输示意，其使用一次性塑袋配液，药液传输管路可用一次性硅胶，与之相配计量灌装为蠕动泵。
图4 Single-use药液传输示意
2.3 Combo系统在oRABS中环境级别
图5为Combo系统在oRABS中环境级别。相应功能间背景环境如下：
Grade B：拆内包、灌装加塞、脱槽、进出料、轧盖；
Grade C：拆外包；
Grade D：清洁区；
CNC：冻干机修间。
图5 Combo系统在oRABS中环境级别
2.3 Combo系统工艺
2.3.1包材类型与工艺设备配置(图6)
图6 包材类型与工艺设备配置表
2.3.2 Combo系统在ORABS柔性灌装生产类型
根据RTU包材形式，Combo系统在oRABS柔性灌装生产主要有三种类型：预灌封和卡式瓶工艺(图7)、西林瓶水针工艺(图8)、西林瓶冻干工艺(图9)。
图7 预灌封和卡式瓶工艺
图8 西林瓶水针工艺
图9 西林瓶冻干工艺
结 语
本文从Combo系统的应用领域与适应包材入手，分Combo系统的设计要素、Single-use药液传输、Combo系统工艺三方面介绍了Combo系统的工艺及其特点。
Combo系统可总结如下：(1)设备功能需求：拆外包机，拆内包机，多合一灌装加塞机，冻干机，轧盖机；(2)RTU包材类型：预灌封、西林瓶、卡式瓶；(3)药液输送：Single-use技术；(4)无菌隔离系统：oRABS，可配置cRABS、ISOLATOR
总之，365下注平台致力于小批量无菌注射剂分装，能够助您轻松应对药品研发以及临床审批或小批量的正式生产。