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365下注平台之如何将冻干工艺变量和产品CQA联系起来进行工艺开发
前 言
在一个产品冷冻干燥过程中，常常总会遇到各种问题，当问题出现时，按您目前的理解，会认为是什么导致的这些问题:是设备吗？是工艺嘛？是处方吗？是包材吗？还是检测方法呢？由于问题的起因和解决方法多种多样，导致越来越多的人们开始理解并相信，冻干真的是一门难搞的工艺过程，其涉及到药学，晶体学，热力学，流体力学等等多学科。
365下注平台实验室结合多年冻干工艺研发的经验，通过冻干相关参数检测、冻干制剂处方开发、冻干工艺开发、冻干工艺放大四方面来简议，如何将冻干工艺变量和产品CQA联系起来进行工艺开发这一问题。
一、冻干相关参数检测
冻干相关的参数，又多又难理解，它们之间是什么关系，在冻干过程中应该怎么应用都是很多人在关注的问题。所以冻干相关参数检测项目与方法如表。
二、冻干制剂处方开发
获得合格的冻干粉针需要三个要素（设备、工艺、处方）同时满足，设备和工艺作为后手入场。而一个良好适合冻干的处方，是保证冻干品质量合格的必要因素。故在研究摸索工艺之前，需要对将要进行冻干的制剂处方进行分析，通过经验知识和检测手段，快速的获取适合的冻干处方。
三、冻干工艺开发
为满足冻干粉针的注册申报并最终上市的要求，供应商需要掌握制品的目标生产规模冻干机下的冻干曲线，才能进行冻干粉针的生产。小试冻干工艺开发是药物制剂在前期研发阶段的第一步。
四、冻干工艺放大
由于小试设备和中试生产设备的差距以及相关的设计原因，使得两种体量的设备在冻干过程中传质和传热具有明显的区别，这区别导致了不同位置的西林瓶的药品在冻干过程的差异性增大，体现在升华阶段产品温度的升高或降低，或冻干周期的延长等。因此，小试工艺应用到生产规模需要对工艺进行调整，即工艺放大，这个步骤也是公认的冻干工艺研究过程中最难控制和实现均一性的。
五、关于冻干的太多问题
1、冻干制剂最终残余水分超标，以及稳定性期间水分增加的原因和解决方案
2、浊度问题的原因分析和解决方法
3、冻干过程中有机溶剂去除问题和冻干后溶剂残留问题和解决方法
4、各种样品外观不合格原因分析和解决方案
5、冻干工艺如何完成表征和验证
6、冻干过程中常见错误分析，导致的结果以及如何纠正。
7、常见辅料的优缺点分析
8、工艺放大中关键因素和控制策略
9、一次升华阶段的传热方式，以及如何应用到工艺优化上
10、冻干过程中不同PAT技术的优缺点
11、蛋白药物的处方设计和工艺开发中的注意事项
结 语
365下注平台实验室结合超过1000种品类的冻干经验，超过2400个冻干项目，为超过1200多家国内外企业提供工艺服务的经验，提炼出来的相当多的冻干的干货，以各种服务方式提供给大家，希望能帮助大家在冻干的这条路上，越走越清晰。